Contexte

L’augmentation de la rigidité artérielle est une conséquence importante du processus de vieillissement naturel et un facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires. Chaque année, environ 4 millions d’Européens décèdent de maladies cardiovasculaires. On estime que parmi les maladies artérielles, 1,56 milliard de personnes dans le monde seront atteintes d’hypertension artérielle d’ici 2025. Au total, il est de plus en plus évident que l’évaluation et l’élaboration de stratégies médicales pour lutter contre le phénomène de raideur vasculaire accrue présentent un intérêt clinique considérable. Cela représente un vaste marché pharmacologique aux niveaux national, européen et mondial.

La rigidité passive des artères élastiques est principalement déterminée par deux protéines majeures de la matrice extracellulaire (MEC) de la paroi artérielle, à savoir l’élastine et le collagène.

Les fibres élastiques riches en élastine permettent aux parois des grandes artères de transformer le flux sanguin pulsatile éjecté par le cœur en un flux sanguin continu dans les artères périphériques (effet Windkessel). Les dysfonctionnements sont fortement corrélés à des maladies telles que la sténose artérielle, l’anévrisme, l’hypertension ou l’hypertrophie cardiaque, qui ont de fortes répercussions sur la biomécanique artérielle et peuvent menacer l’intégrité du vaisseau. Une perte d’élasticité et des conséquences induites sur la fonction vasculaire sont observés dans le vieillissement normal, dans les maladies génétiques syndromiques liées à l’élastogenèse, notamment le syndrome de Williams-Beuren (WBS, OMIM # 194050), la sténose aortique supra-valvulaire (SVAS, OMIM # 185500) et la cutis laxa autosomique dominante (ADCL, OMIM # 123700). Des études récentes ont également montré qu’il pouvait être associé à des pathologies telles que le syndrome d’apnée du sommeil.

En dehors des interventions chirurgicales (angioplastie, endoprothèse vasculaire et pontage coronarien, par exemple) qui ne traitent pas les causes profondes et pour lesquelles le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement évalué, il n’existe actuellement aucun traitement pour prévenir, bloquer ou traiter toute perte d’élasticité. Une pharmacothérapie classique visant à restaurer l’élastine pourrait prévenir et guérir les malformations artérielles et les dysfonctionnements cardiovasculaires ultérieurs dans les cas de remodelage de la paroi artérielle. Cependant, des effets secondaires tels que l’hypertrichose ou l’œdème rendent cette stratégie complexe à utiliser.

Il apparaît, d’un point de vue biomécanique, que l’introduction d’une entité fournissant de l’élasticité à l’intérieur de la paroi artérielle constituerait l’action la plus simple pour arrêter le raidissement artériel, mais elle reste actuellement limitée en raison de problèmes chimio-biologiques.